線粒體自噬（Mitophagy）是一種選擇性清除受損線粒體的特異性自噬現(xiàn)象。放射治療誘導(dǎo)線粒體損傷，擾亂線粒體功能，導(dǎo)致有缺陷的細胞器逐漸積累，適度的線粒體自噬能夠促進細胞穩(wěn)態(tài)，但過度的自噬反而會加速誘導(dǎo)細胞走向死亡。蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶（PDI）是一種介導(dǎo)二硫鍵形成的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）酶，在癌癥的發(fā)生發(fā)展及治療過程中具有重要作用，PDI在腫瘤組織中的高表達通常伴隨著腫瘤病理等級的增加。研究團隊之前的研究發(fā)現(xiàn)，PDI可以通過誘導(dǎo)線粒體功能障礙介導(dǎo)細胞凋亡信號。該研究在前期研究基礎(chǔ)上進一步發(fā)現(xiàn)，PDI可通過調(diào)節(jié)線粒體自噬信號抑制放療誘導(dǎo)的細胞死亡。

　　該研究中，通過臨床腫瘤樣本病理學(xué)分析及生物信息學(xué)分析，研究人員發(fā)現(xiàn)PDI在結(jié)直腸癌（CRC）等腫瘤中的高表達顯著增加癌癥患者的轉(zhuǎn)移風(fēng)險和不良預(yù)后。機制上發(fā)現(xiàn)輻射誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）后，PDI和GRP78的結(jié)合增強，進而抑制GRP78降解AKT，并最終激活mTOR通路以抑制自噬啟動。通過進一步研究發(fā)現(xiàn)，PDI可以直接與線粒體自噬受體PHB2相互作用，從而競爭性地阻斷LC3Ⅱ與PHB2的結(jié)合，抑制線粒體自噬信號傳導(dǎo)。以上結(jié)果表明PDI可以通過調(diào)節(jié)線粒體自噬來降低放療敏感性，明確了PDI在輻射誘導(dǎo)的細胞自噬中的新功能。該工作為理解線粒體靶調(diào)控腫瘤放療敏感性提供新見解，并為使用PDI抑制劑應(yīng)用于臨床腫瘤放療提供了基本原理。

　　相關(guān)研究工作得到了國家自然科學(xué)基金、合肥研究院院長基金、安徽省重點研發(fā)計劃等項目的資助和支持。

　　論文鏈接 

PDI調(diào)節(jié)細胞自噬作用的示意圖